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山东amjs澳金沙门药业集团股份有限公司招标公告
【规 格】以C18H23N9O4S3计 (1)0.25g (2)0.5g (3)1.0g (4)2.0g
【包 装】抗生素玻璃瓶；1瓶/盒、10瓶/盒、20瓶/盒。
【单 位】瓶
【批准文号】（1）0.25g 国药准字H20163330 （2）0.5g 国药准字H20113452 （3）1.0g 国药准字H20113453 （4）2.0g 国药准字H20113454
【药品名称】
通用名称：注射用盐酸头孢替安
英文名称：Cefotiam Hydrochloride for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Yansuantoubaoti’an
【成 份】
本品主要成份为盐酸头孢替安。
化学名称：(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)乙酰基]氨基]-3-[[1-[2-(二甲氨基)乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环
[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二盐酸盐。
化学结构式：
分子式：C18H23N9O4S3•2HCl
分子量：598.56
辅料为：碳酸钠
【性 状】本品为白色至淡黄色结晶性粉末。
【适 应 症】本品适用于对本品敏感的葡萄球菌属、链球菌属(肠球菌除外)、肺炎球菌、流感杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、肠道菌属、枸橼酸
杆菌属、奇异变形杆菌，普通变形杆菌，雷特格氏变形杆菌，摩根氏变形杆菌等所致下列感染：
败血症；
深部皮肤感染、慢性脓皮症、外伤或烧伤肿或术后继发感染；
骨髓炎、关节炎；
扁桃体炎(扁桃体周围炎及扁桃体周围脓肿)、急性支气管炎、肺炎、肺脓肿、脓胸、及慢性呼吸系统疾病继发感染；
膀胱炎、肾盂肾炎、急性前列腺炎、慢性前列腺炎；
腹膜炎、胆管炎、胆囊炎；
前庭大腺炎、子宫内膜炎、附件炎、子宫旁组织炎；
中耳炎、化脓性副鼻窦炎；
【规 格】以C18H23N9O4S3计 (1)0.25g (2)0.5g (3)1.0g (4)2.0g
【用法用量】
用量：
通常，成年人一日0.5～2g，分2～4次；小儿一日40～80mg/kg，分3～4次，静脉给药。本品可随年龄和症状的不同适当增减，对成年人败血症
一日量可增至4g，对小儿败血症等重症和难治性感染，一日量可增至160mg/kg。
肾功能不全时剂量
肌酐清除率等于或大于16.6ml/min者，不需调整剂量；肌酐清除率小于16.6ml/min者，每6～8小时用量应减为常用剂量的75%。
用法：
静脉注射及静脉滴注。
静脉注射时，可用生理盐水或葡萄糖注射溶液溶解后使用。
静脉滴注时，将本品的一次用量0.25～2g添加到葡萄糖注射液、电解质或氨基酸等输液中于30分钟至2小时内静脉滴注，对小儿则可参看前面所
述给药量，添加到补液中后于30分钟至1小时内静脉滴注。
本品注射液的配制方法：
本品含有缓冲剂无水碳酸钠，溶解时因发生CO2，故可酌情减压处理。溶解1克时，可向瓶内注入约5ml溶解液使其溶解。(1克注射用本品如用做
静脉滴注用，可加入100mL溶解液使其溶解。)
静脉注射时，一般是将1克稀释至20ml后注射。
静脉滴注时，不可用注射用水稀释，因不能成等渗溶液。
本剂注射液调制时会发生接触性皮疹。调制时，如果在手上发生肿，痒，发红、全身性发疹，痒、腹痛、恶心、呕吐，以后应避免接触本产品。
注射用盐酸头孢替安皮肤敏感试验方法：
1、试敏液浓度为300μg/ml左右
2、皮肤敏感试验方法
抽取试敏液约0.02ml，做皮内注射。
3、判定方法
本试液在皮内注射15～30分钟后观察注射部位，按如下标准判定：
阳性：荨麻疹样发红直径20mm以上或者水泡直径9mm以上。
阴性：未见异常或荨麻疹样发红，水泡都未达到阳性标准。
但以下情况也判定为阳性：
1)有伪足样条痕；2)除注射部位反应以外的全身反应(麻木感、发热、头痛、眩晕、耳鸣、不安、尿频、不适感、口内异常、喘鸣、便意、发汗等)为阳性。
4、处置
不能判定的情况下不能给药，或者给药时密切注意过敏反应，慎重用药。
注：试敏液配制建议：
(1)0.5g本品加1.75ml生理盐水(1.0g本品加3.5ml生理盐水，2.0g本品加7ml生理盐水)，溶解混匀后，此时浓度为286000μg/ml；(2)用1ml注射器抽取前液0.1ml，加生理盐水0.9ml，摇匀，此时浓度为28600μg/ml；(3)抽取前液0.1ml，加生理盐水0.9ml，摇匀，此时浓度为2860μg/ml；(4)抽取前液0.1ml，加生理盐水0.9ml，摇匀，此时浓度为286μg/ml，此液即为试敏液。溶解时因产生CO2，可酌情减压处理。溶解后立即使用，残留液丢弃。
【不良反应】
文献资料介绍，依据本品上市前2132例及上市后32284例(包括静脉注射、静脉输液)的观察情况，本品不良反应情况如下：
1、严重不良反应
1)休克、过敏反应（不到0.1%）。如发现有不适、口内异常感、眩晕、便意、耳鸣、发汗、喘息、呼吸困难、全身潮红、荨麻疹等，应立即停止给药，并进行适当处理。2)急性肾功能衰竭等严重肾功能障碍(不到0.1%)。如发现有异常情况，应立即停止给药，并进行适当处理。3)粒细胞减少(0.1%-不到5.0%)、红细胞减少、嗜酸性白细胞增高、血小板减少(不到0.1%)，偶尔出现溶血性贫血。如发现有异常情况，应立即停止给药，并进行适当处理。4)伴有伪膜性大肠炎等便血的严重大肠炎(0.1%)。如发现腹痛、频繁痢疾，应立即停止给药，并进行适当处理。5)间质性肺炎、PIE症状(单纯性嗜酸细胞增多性肺浸润征)(不到0.1%)。如发现发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X射线异常、嗜酸性粒细胞增多等，应立即停止给药，
并给予肾上腺皮质激素等进行适当处理。6)皮肤黏膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、中毒性表皮坏死症(Lyell症候群)(不足0.1%)。如发现有异常情况，应立即停止给药，并进行适当处理。7)有时会出现痉挛(频度不明)等中枢神经系统症状，特别是肾功能不全患者更易发生。(参照〈用法用量及相关注意事项〉项下)。8)有时会出现伴有天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶等显著升高的肝炎、肝功能障碍、黄疸(不足0.1%)。如发现有异常情况，应立即停止给药，并进行适当处理。
2、其他不良反应
1)过敏症(不到0.1～0.5%)。表现为发疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发热。2)过敏症(不到0.1%)。表现为淋巴腺肿、关节痛。3)血液(0.1～5%)。表现为贫血、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少。4)肝脏(不到0.1～5%)。表现为天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶升高。5)肝脏(不到0.1%)。表现为乳酸脱氢酶、γ-谷氨酰转肽酶升高。6)消化系统(不到0.1～5%)。表现为恶心、痢疾。7)消化系统(不到0.1%)。表现为呕吐、食欲不振、腹痛。8)菌群交替症(不到0.1%)。表现为口腔炎、念珠菌症。9)维生素缺乏症(不到0.1%)。表现为维生素K缺乏症 (低血糖、容易出血等)、维生素B缺乏症(舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等)。10)其他(不到0.1%)。表现为头晕、头痛、倦怠感、麻木感。
【禁 忌】
1.对本品有休克既往史者。2.对本品或对头孢类抗生素过敏或有过敏史者。
【注意事项】
1．下列患者慎重用药：
1)对青霉素类抗生素有过敏既往史者。2)本人或父母兄弟有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等变态反应性疾病体质者。3)严重肾功能
障碍者。4)经口摄取不良的患者或采取非经口营养的患者、高龄者、全身状态不佳者，因可能出现维生素K缺乏症，要充分进行观察。
2．重要注意事项：
使用本品有发生休克的可能，给药前请做好以下措施：
1)给药前应详细问诊其既往病史和对抗生素的过敏史，最好在注射前做皮肤敏感试验，皮试阳性者不能使用。如需进行皮肤敏感试验，具体方法见【用法用量】项下注射用盐酸头孢替安皮肤敏感试验方法。2)给药时应事先做好发生休克时急救和处置的准备。3)从开始用药到结束，应让用药患者保持安静状态，充分观察，特别是用药开始时更要格外仔细观察。4)肾功能严重受损者给药应慎重，适当调节给药量，给药时间间隔(请参照[药代动力学]项)。5)使用本品时，为防止出现耐药菌，原则上应确认其敏感性，在确保其疗效的前提下，尽量缩短给药时间(或将时间控制在治疗疾病所需最少时间)。6)本品与氨基糖苷类药呈配伍禁忌，两者联用时不可置于同一容器内。
3．一般注意事项：
1)由于有发生休克的可能性，给药前应详细问诊，最好在注射前做皮肤敏感试验，皮试阳性者不能使用。如需进行皮肤敏感试验，具体方法见【用法用量】项下注射用盐酸头孢替安皮肤敏感试验方法。2)应事先做好发生休克时急救处置的准备，另应让用药患者保持安静状态，充分观察。
4．对临床化验值的影响：
1)除检尿糖试条外，用班氏试剂、弗林氏试验检查尿糖有时出现假阳性反应。2)有时可使直接库姆斯氏试验出现阳性，应注意。
5．用药时的注意事项：
1)只可用于静脉内给药。2)为了避免大剂量静脉给药时偶尔引起的血管痛，血栓性静脉炎，应充分注意注射液的配制，注射部位，注射方法等，并尽量减慢注射速度。3)溶解后的药液应迅速使用，若必须贮存亦应在8小时内用完，此时微黄色的药液可能随着时间的延长而加深。
6.其他：
本品给药期间，应定期进行肝功、肾功、血液等检查。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
本药用于孕妇时是否安全的问题尚未确定，因而对孕妇或可能已妊娠的妇女，在治疗上只有认为有益性大于危险性时才可给药。
本品在乳汁中有微量分布，哺乳妇女须权衡利弊后用药。
【儿童用药】
本品用于早产儿和新生儿是否安全的问题尚未确定。
【老年用药】
老年患者用药剂量应按其肾功能减退情况酌情减量，对高龄患者应调整给药剂量和给药间隔时间，谨慎给药，并同时注意观察。
老年患者由于生理功能减弱，易出现不良反应。
老年患者有时会出现由于维生素K缺乏引起的出血症状。
【药物相互作用】
1、与氨基糖苷类药合用可显示协同抗菌作用，但合用也可增加肾毒性。2、与呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性，同用时应注意肾功能。3、与伤寒活疫苗同用可降低伤寒活疫苗的免疫效应，其可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活性。
【药物过量】
如发生药物过量，应立即停用本品，必要时可进行血液透析或腹膜透析。
【药理毒理】
1．抗菌作用：
(1)对革兰阴性菌和阳性菌都有广泛的抗菌作用。尤其对大肠杆菌、克雷白杆菌属、奇异变形杆菌，流感杆菌等，显示了更强的抗菌活性。
对肠道菌属、枸橼酸杆菌属、吲哚阳性的普通变形杆菌、雷特格氏变形杆菌，摩根氏变形杆菌也显示了良好的抗菌活性。
(2)本品的抗菌作用为杀菌性的。
2．作用机制：
本品的抗菌作用机理是阻碍细菌细胞壁的合成。本品对革兰阴性菌有较强的抗菌活性是因为它对细菌细胞外膜有良好的通透性和对β-内
酰胺酶比较稳定以及对青霉素结合蛋白1B和3亲和性高，从而增强了对细胞壁粘肽交叉联结的抑制作用所致。
3．毒理研究：
亚急性及慢性毒性实验
将本品分别按0.1，0.3，1，3g/kg/日给大鼠肌注1个月和按0.03，0.1，0.3，1g/kg/日肌注6个月；给狗按0.1，0.3，1g/kg/日静注及肌注1个月和按0.03，0.1，0.3g/kg/日静注6个月；给猴按0.1，0.3，1g/kg/日静注或肌注1个月的实验中可认为是由本品引致的主要所见如下：
(1)对肾脏的影响
在猴的1g/kg的给药组除见到近端肾小管上皮坏死和肾小管腔内细胞性或玻璃样圆柱体增加以外无其他异常所见；在对大鼠1g/kg/日肌注1个月和对猴1g/kg/日肌注1个月的实验中还和先锋霉素Ⅰ的1g/kg/日给药组做了对照比较研究，其结果是本品对肾脏的影响与先锋霉素Ⅰ大致相同。
(2)对肝脏的影响
除猴的1g/kg和大鼠3g/kg给药组出现了肝细胞脂肪化和GOT，GPT增高外，未见其他异常变化。
(3)其他
各种动物的大剂量肌注组在注射部位出现了局部刺激作用及其伴随的局部血管收缩，对狗除见到特异的皮肤潮红和肿胀以外别无其他异常所见。
生殖实验
在大鼠和家兔的器官形成期各给肌注噻乙胺唑头孢菌素0.03，0.1，0.3g/kg/日和0.01，0.03，0.09g/kg/日的实验中除看到家兔0.09g/kg/日给药组母动物出现体重抑制与死亡外未见有致畸作用和对胎仔的影响等。
在对大鼠的妊娠前及妊娠期给药实验以及围产期及授乳期给药实验中皆未见到异常变化。
【药代动力学】
30分钟静脉滴注本品1g和2g，血药峰浓度分别为75和148mg/L；静脉推注本品0.5g后，5分钟的血药浓度为51mg/L，本品的血清半衰期为
0.6～1.1小时。
静脉注射给药后，本品可广泛分布于体内各组织，血液、肾组织及胆汁中浓度较高。静脉滴注2g后，2小时平均胆汁中药物浓度为702mg/L，
静脉推注0.5g后，肾组织中浓度超过100mg/kg。药物在体内可分布至扁桃体、痰液、肺组织、胸水、胆囊壁、腹水、肾组织、膀胱壁、前列
腺、盆腔渗出液、羊水等，乳汁中有微量分布，但本品难以透过血脑屏障。
本品在体内无积蓄作用，主要以原形经肾排泄，其次为胆汁排泄，血清蛋白结合率约为8%。1次静脉滴注或静注0.5g、1g和2g后，至6小时
后，尿中排出给药量的60～75%。静脉推注0.5g后，尿药浓度在给药后0～2小时、2～4小时和4～6小时，分别达到2000mg/L、350mg/L和66mg/L。
小儿1次静脉给药10、20或40mg/kg后，6小时内尿中排泄情况与成人大致相仿。
【贮 藏】遮光，密闭，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。
【包 装】抗生素玻璃瓶；1瓶/盒、10瓶/盒、20瓶/盒。
【有 效 期】24个月。
【执行标准】（1）0.25g YBH01832016 （2）0.5g、1.0g、2.0g YBH04392011
【批准文号】（1）0.25g 国药准字H20163330 （2）0.5g 国药准字H20113452 （3）1.0g 国药准字H20113453 （4）2.0g 国药准字H20113454
【生产企业】
企业名称：山东amjs澳金沙门药业集团股份有限公司
生产地址：山东省临沂高新技术产业开发区罗七路
邮政编码：276017
电话号码：0539-8257899 8481991
传真号码：0539-8481990
售后服务：0539-8242699
网 址：www.hkxjks.com
【适 应 症】本品适用于对本品敏感的葡萄球菌属、链球菌属(肠球菌除外)、肺炎球菌、流感杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、肠道菌属、枸橼酸
杆菌属、奇异变形杆菌，普通变形杆菌，雷特格氏变形杆菌，摩根氏变形杆菌等所致下列感染：
败血症；
深部皮肤感染、慢性脓皮症、外伤或烧伤肿或术后继发感染；
骨髓炎、关节炎；
扁桃体炎(扁桃体周围炎及扁桃体周围脓肿)、急性支气管炎、肺炎、肺脓肿、脓胸、及慢性呼吸系统疾病继发感染；
膀胱炎、肾盂肾炎、急性前列腺炎、慢性前列腺炎；
腹膜炎、胆管炎、胆囊炎；
前庭大腺炎、子宫内膜炎、附件炎、子宫旁组织炎；
中耳炎、化脓性副鼻窦炎；
【用法用量】
用量：
通常，成年人一日0.5～2g，分2～4次；小儿一日40～80mg/kg，分3～4次，静脉给药。本品可随年龄和症状的不同适当增减，对成年人败血症
一日量可增至4g，对小儿败血症等重症和难治性感染，一日量可增至160mg/kg。
肾功能不全时剂量
肌酐清除率等于或大于16.6ml/min者，不需调整剂量；肌酐清除率小于16.6ml/min者，每6～8小时用量应减为常用剂量的75%。
用法：
静脉注射及静脉滴注。
静脉注射时，可用生理盐水或葡萄糖注射溶液溶解后使用。
静脉滴注时，将本品的一次用量0.25～2g添加到葡萄糖注射液、电解质或氨基酸等输液中于30分钟至2小时内静脉滴注，对小儿则可参看前面所
述给药量，添加到补液中后于30分钟至1小时内静脉滴注。
本品注射液的配制方法：
本品含有缓冲剂无水碳酸钠，溶解时因发生CO2，故可酌情减压处理。溶解1克时，可向瓶内注入约5ml溶解液使其溶解。(1克注射用本品如用做
静脉滴注用，可加入100mL溶解液使其溶解。)
静脉注射时，一般是将1克稀释至20ml后注射。
静脉滴注时，不可用注射用水稀释，因不能成等渗溶液。
本剂注射液调制时会发生接触性皮疹。调制时，如果在手上发生肿，痒，发红、全身性发疹，痒、腹痛、恶心、呕吐，以后应避免接触本产品。
注射用盐酸头孢替安皮肤敏感试验方法：
1、试敏液浓度为300μg/ml左右
2、皮肤敏感试验方法
抽取试敏液约0.02ml，做皮内注射。
3、判定方法
本试液在皮内注射15～30分钟后观察注射部位，按如下标准判定：
阳性：荨麻疹样发红直径20mm以上或者水泡直径9mm以上。
阴性：未见异常或荨麻疹样发红，水泡都未达到阳性标准。
但以下情况也判定为阳性：
1)有伪足样条痕；2)除注射部位反应以外的全身反应(麻木感、发热、头痛、眩晕、耳鸣、不安、尿频、不适感、口内异常、喘鸣、便意、发汗等)为阳性。
4、处置
不能判定的情况下不能给药，或者给药时密切注意过敏反应，慎重用药。
注：试敏液配制建议：
(1)0.5g本品加1.75ml生理盐水(1.0g本品加3.5ml生理盐水，2.0g本品加7ml生理盐水)，溶解混匀后，此时浓度为286000μg/ml；(2)用1ml注射器抽取前液0.1ml，加生理盐水0.9ml，摇匀，此时浓度为28600μg/ml；(3)抽取前液0.1ml，加生理盐水0.9ml，摇匀，此时浓度为2860μg/ml；(4)抽取前液0.1ml，加生理盐水0.9ml，摇匀，此时浓度为286μg/ml，此液即为试敏液。溶解时因产生CO2，可酌情减压处理。溶解后立即使用，残留液丢弃。
